最新研究成果
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21 Jan
生命学院李丕龙课题组合作揭示“相分离凝聚围城”为长非编码RNA-Xist限制性扩散行为…
基因表达调控在不同性别之间展现出令人惊叹的分子巧思，仿佛一场精心编排的生命双重奏。X染色体失活（X chromosome inactivation，XCI）是雌性哺乳动物体细胞中通过异染色质化随机失活一条X染色体的过程，是实现基因剂量平衡的重要机制。过往的大量研究证实经典长非编码RNA: Xist 的表达、扩散和稳定维持依赖于一系列分子内外的复杂互作网络，例如HNRNPK、SPEN、PRC1和PRC2等一系列关键因子促进X染色体异染色质化，最终形成具有...
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14 Jan
江鹏实验室与合作者发现新的人CD8+ T细胞耗竭决定因子
CD8+ T细胞的耗竭是抗肿瘤免疫的关键阻碍，当前研究集中于肿瘤微环境对CD8+ T细胞的调控，而忽视了CD8+ T细胞自身因素。不同肿瘤的微环境存在巨大差异， CD8+ T细胞无一例外进入耗竭状态，这暗示除了外在环境因素，尚可能存在驱动CD8+ T细胞耗竭的内在因素。因此，筛选在不同类型的肿瘤中普遍存在的CD8+ T细胞耗竭机制及潜在的驱动因素，可为同时靶向治疗不同肿瘤提供可能。北京时间1月13日，清华大学生命学院江鹏课题组，联合...
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13 Jan
生命学院李雪明课题组开发冷冻电子断层成像中基于膜展平的膜蛋白可视化和定位新方法
冷冻电子断层成像（cryo-electron tomography, cryoET）技术，冷冻聚焦离子束（cryo-focused ion beam, cryoFIB）样品减薄技术，和子断层平均技术（sub-tomogram averaging, STA）的进步推动了生物大分子在细胞中的原位结构测定。这对于研究膜蛋白结构及其在细胞环境中的相互作用具有重要意义。断层扫描图像（tomogram）是三维图像，但由于低信噪比和细胞内拥挤的环境，当前的观察方法仍主要依赖查看tomogram中的二维截面。然而...
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07 Jan
生命学院王一国团队与合作者发现新的降糖激素Feimin（肌泌降糖素）
葡萄糖稳态对于生存与健康至关重要。尽管哺乳动物在进食和禁食状态下血糖水平会有所波动，但通常会被精确维持在4~7 mM的范围内。这一过程依赖于肠道对葡萄糖的吸收、脂肪组织和骨骼肌对葡萄糖的摄取，以及肝脏、肾脏和肠道的葡萄糖生成等多个组织的动态协作。尽管目前发现了多种促进葡萄糖生成的激素，但直接抑制葡萄糖生成和降低血糖的激素主要是胰岛素。由于糖尿病患者常存在胰岛素抵抗，寻找非胰岛素类的降糖激素成为研究热...
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07 Jan
生命学院邓海腾课题组揭示TGM2是抑制小胶质细胞衰老相关分泌表型的潜在靶标
衰老是慢性疾病的重要致病因素。解析衰老机制，发展预防和治疗衰老相关疾病的策略，对于延长健康寿命具有重要意义。衰老细胞的积累是机体衰老的重要标志，而清除衰老细胞或抑制衰老细胞相关分泌表型是延缓衰老和防治衰老相关疾病的有效手段。2025年1月3日，邓海腾课题组在《衰老细胞》（Aging Cell）期刊上发表了题为“Tgm2催化IκBα共价交联驱动NF-κB核转位增强小胶质细胞衰老相关分泌表型” （Tgm2-catalyzed covalent cros...
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07 Jan
陈春来、索津莉、戴琼海合作发展基于深度学习的单分子FRET去噪网络——MUFFLE
基于相机的单分子荧光共振能量转移（FRET）技术能够精确测量来自单个荧光分子的信号，从而表征和揭示生物大分子的重要动态过程。该技术以其较高的实验通量、优越的技术成熟度成为阐释生物大分子结构变化、反应途径和分子机制的重要生物物理学手段。 然而，现有实验手段从图像中准确识别源自单个分子的荧光信号需要600-700个光子，但荧光分子在光漂白前发出的总光子是有限的，这使得单分子FRET技术的总观测时长和时间分辨率总是...
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06 Jan
生命学院王一国团队发现“肌泌降糖素（Feimin）”调控运动产热及耐力的机制
控制饮食和加强运动是促进代谢健康的有效手段，有助于预防和控制肥胖、2型糖尿病及与衰老相关的肌少症等慢性代谢性疾病。然而，饮食与运动是否通过相同的分子机制来实现其代谢保护作用，仍然尚待明确。2025年1月2日，清华大学生命科学学院王一国团队在《自然·代谢》（Nature Metabolism）期刊上在线发表了题为“胞内Feimin通过抑制肌肉产热提高运动耐力”（Cellular Feimin enhances exercise performance by suppressing muscl...
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06 Jan
生命学院隋森芳课题组与陈春来课题组合作利用单分子双色和三色FRET揭示SNARE复合体…
膜融合是细胞内最重要的生命活动之一。保守的SNARE家族蛋白通过形成高度稳定的SNARE复合体介导膜融合。SNARE复合体必须被解聚成单体以便循环使用，而这依赖于ATP酶NSF蛋白。NSF通过适配蛋白SNAP与SNARE复合体结合形成20S复合体，随后水解ATP产生能量将SNARE复合体解聚。自1998年科学家发现NSF以来，NSF解聚SNARE复合体的工作机制一直是研究热点。虽然已有20S复合体的结构，但由于缺少解聚中间态的信息，SNARE复合体解聚的机制依...
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02 Jan
生命学院刘俊杰、陈春来与合作者揭示Cas12e蛋白的盐敏感性及多样的DNA解旋机制
CRISPR-Cas系统是一种广泛应用的基因编辑工具，该系统通过引导RNA（gRNA）引导Cas蛋白识别并切割靶标DNA。近年来，随着生物信息学和生物化学研究的深入，CRISPR系统的多样性得到了极大扩展，尤其是在第V型家族中，这类系统依赖于高度保守的RuvC核酸酶结构域来实现靶标切割。作为第V型家族的一个独特亚型，CRISPR-Cas12e（也称为CasX）以其较小的分子尺寸和高效的基因编辑潜力而备受关注。已鉴定的DpbCas12e和PlmCas12e同源蛋白...
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24 Dec
生命学院王一国团队与合作者揭示“肠促生存素-胰高血糖素轴”稳糖作用
葡萄糖是人体维持生命活动所需能量的主要来源，血糖浓度的精确调节对于生存与健康至关重要。胰高血糖素是一种在空腹饥饿时促进血糖升高的激素，在空腹状态下分泌增加。尽管胰高血糖素的发现已有百年历史，但其在空腹状态下分泌增加的机制并不清楚。2024年12月19日，清华大学生命学院王一国团队联合上海交通大学医学院附属瑞金医院的王计秋团队及浙江大学基础医学院的孟卓贤团队，在《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上在线发...
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