最新研究成果
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12 Mar
清华大学生命学院李丕龙与自然资源部第三海洋研究所李增鹏合作开发利用降解凝聚体的…
近二十年来,以PROTAC为代表的蛋白质靶向降解技术(TPD)经历了飞速发展,被认为是最有可能解决难成药靶点的突破性技术之一。传统的PROTAC技术通过利用E3泛素连接酶的催化作用,经由泛素-蛋白酶体途径对靶点进行特异性降解。然而,受限于有限可用的E3连接酶种类以及蛋白酶体的底物局限性,近年来涌现出多种基于溶酶体的TPD策略,例如靶向细胞膜蛋白或胞外蛋白的LYTAC技术、利用自噬途径降解固态聚集体或细胞器的ATTEC和AUTOTAC...
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01 Mar
生命学院郗乔然课题组与天坛医院张力伟团队合作开发针对H3.3K27M突变型弥漫内生型脑…
弥漫内生型脑桥胶质瘤(Diffuse Intrinsic Pontine Gliomas,DIPG)是一种儿童脑肿瘤,具有高度侵袭性、难以手术治疗、死亡率高的特点,目前尚无有效的治疗方法。研究表明,约80%的DIPG患者存在组蛋白H3K27M突变,导致全基因组H3K27me3的降低和转录异常,该突变被认为是DIPG发病的主要推动因素。尽管目前新型治疗药物主要集中在调节组蛋白甲基化和乙酰化平衡状态,以修复由H3K27M突变引起的级联效应,但由于临床转化效果不佳,D...
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26 Feb
清华大学刘万里与多位临床合作者发现阳离子通道TRPV2增强B淋巴细胞免疫活化和抗体应…
2024年2月14日,清华大学生命学院、生命中心、免疫学研究所刘万里团队,协同来自国内临床免疫学和基础免疫学领域的多位合作者(北京大学人民医院风湿免疫科栗占国团队、重庆医科大学附属儿童医院赵晓东团队、北京大学深圳医院风湿免疫科王庆文团队、清华大学医学院张敬仁团队),经过多年的通力合作攻关,在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine,JEM)发表题为《离子通道TRPV2增强 B 细胞活化和功能》(Ion cha...
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22 Feb
生命学院刘万里和北京大学人民医院栗占国合作揭示TNF-α引起B10细胞炎性转变促进类…
2024年2月1日,北京大学人民医院栗占国和清华大学生命学院刘万里合作在风湿病领域顶级生物医学期刊《风湿病年鉴》(Annals of the Rheumatic Diseases,IF为27.4)发表题为《TNF-α引起调节性B10细胞炎性转变促进类风湿关节炎发病》(Proinflammatory phenotype of B10 and B10pro cells elicited by TNF-αin rheumatoid arthritis)的研究论文。发现在类风湿关节炎(RA)病人中B10细胞数量降低,并发生炎性转变,分泌促炎因子...
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02 Feb
生命学院刘俊杰课题组开发基于RNA核酶的新型基因编辑工具
基因承载着遗传信息,定义了生命的多样性和复杂性。基因编辑是理解和改造生命的关键技术,在生物学研究和生物产业发展中发挥着重要作用。历代基因编辑工具,如巨核酸酶、ZFNs、TALENs均以蛋白质为基础,识别和切割DNA,编辑位点的重编程较为困难。目前被广泛使用的CRISPR-Cas工具,是RNA引导的蛋白核酸酶,通过引导RNA的间隔序列来识别DNA,具有很好的编辑位点重编程能力,但依然存在着PAM序列限制、分子量大、蛋白免疫原性等多...
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01 Feb
清华大学生命学院欧光朔课题组和中国科学院生物物理研究所冯巍课题组合作发现类黄酮…
轴突运输是指在神经元轴突内部进行的物质运输过程。这一过程涉及细胞器、蛋白质、RNA和其他分子的定向移动,确保这些物质在神经元不同部位之间的传递和交换。轴突的货物运输依赖于微管轨道和分子马达蛋白。神经元内部的微管网络提供重要的通路,使得细胞器、蛋白质和其他分子能够在神经元各部位之间进行有序运输。分子马达介导的轴突运输确保神经元内部物质的正确分配和交换,对于维持神经元结构的稳定性、突触功能维持、神经元...
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24 Jan
生命学院王宏伟课题组与北京大学彭海琳课题组合作开发石墨烯“三明治”技术用以制备…
样品制备已成为冷冻电镜技术解析生物样品高分辨率结构的主要限速步骤。在这个过程中,气液界面效应、背景噪音和优势取向等问题可能导致冷冻电镜结构解析失败,或者重复性较差。石墨烯,因其低背景噪音、高机械强度和高导电性等出色特性,被用作冷冻电镜样品制备支撑膜以提升样品质量。2024年1月22日,清华大学王宏伟课题组和北京大学彭海琳课题组合作开发了一种基于石墨烯“三明治” 结构的冷冻电镜生物样品制备方法,以“石墨...
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22 Jan
生命学院颉伟课题组揭示谱系因子在全能性胚胎中的双向激活功能
在哺乳动物早期发育过程中,全能性的受精卵经历第一次细胞命运决定,形成内细胞团(inner cell mass, ICM)和滋养层(trophectoderm, TE)。部分内细胞团细胞会进一步产生未来的多能性(pluripotent)细胞并最终分化出各种胚胎谱系,而滋养层则主要进一步分化为胎盘以支持胚胎发育。这两种细胞命运有各种重要的调控转录因子。体外细胞实验表明,这两类调控转录因子在促进各自命运程序的通常也会抑制对方程序。但有趣的是,在第一...
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17 Jan
生命学院张强锋课题组联合北京大学汪阳明和席建忠研究团队开发鉴定同源长非编码RNA…
长非编码RNA(lncRNA)的发现和表征是过去几十年分子生物学领域的重大进展。已有研究成果表明,lncRNA在发育、肿瘤等多种生理和疾病过程中发挥调控作用1-3,但目前绝大多数lncRNA 的功能仍然未知。通过鉴定不同物种间同源的lncRNA,可以筛选出在进化过程中保守的lncRNA,这些lncRNA也更可能具备重要的功能。但是,由于lncRNA的序列保守性较低4,5,传统的序列比对方式只能鉴定出极少的不同物种间同源的lncRNA。例如,在斑马鱼和...
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10 Jan
刘万里与陈立功合作发现MCT1乳酸转运-丙酮酸代谢-H3K27乙酰化-AID高效转录这一全新…
陈立功和刘万里合作发现MCT1乳酸转运-丙酮酸代谢-H3K27乙酰化-AID高效转录这一全新信号轴在B细胞抗体类别转换和红斑狼疮疾病中的作用2024年1月2日,清华大学药学院陈立功课题组和清华大学生命学院刘万里课题组合作以“MCT1介导的丙酮酸代谢通过H3K27乙酰化调控抗体类别转换”(MCT1-governed pyruvate metabolism is essential for antibody class-switch recombination through H3K27 acetylation)为题在《自然-通讯》(Natur...