10月30日，清华大学海外名师讲堂举办第278讲，美国国家科学院院士、2014年拉斯克奖得主、2018年生命科学突破奖得主、巴克衰老研究所暨细胞健康计划主任彼得·瓦尔特教授以“靶向细胞应激通路以实现治疗获益”（Targeting the Cell’s Stress Pathways for Therapeutic Benefit）为题发表演讲。膜生物学全国重点实验室主任俞立向彼得·瓦尔特赠送清华大学海外名师讲堂纪念牌。
彼得·瓦尔特作主题演讲
俞立向彼得·瓦尔特赠送清华海外名师讲堂纪念牌
瓦尔特教授从细胞健康对生理活动及疾病治疗的重要性切入，指出整合应激反应（ISR）是翻译调控枢纽：PERK、PKR、GCN2、HRI激酶磷酸化eIF2α，抑制全局蛋白合成并激活ATF4等应激程序。他举例说明，抑制IRE1在肿瘤治疗中具潜力；eIF2α磷酸化与认知功能相关，整合应激反应抑制剂（ISRIB）可改善唐氏综合征模型小鼠的长期记忆并增强正常小鼠空间学习能力。临床方面，ISRIB类似物Fosigotifator和DNL-343已进入试验，有望治疗消失性白质病（VWMD）等白质疾病，其中Fosigotifator获FDA突破性疗法认定。
瓦尔特教授还介绍了其实验室基于eIF2B结构筛选ISRIB的历程。冷冻电镜结构显示，ISRIB作为“分子订书钉”桥接eIF2B四聚体，稳定活性十聚体构象，变构拮抗磷酸化eIF2的抑制作用，且优先在应激条件下显效。最后，他展望了ISR靶向治疗的选择性、患者分层与长期安全性等关键问题，认为eIF2B激活策略为白质疾病和认知障碍提供了具清晰分子逻辑的转化路径。
活动现场
交流环节
本次讲座由生命学院葛亮副教授主持，活动由国际处和生命学院、膜生物学全国重点实验室联合主办。来自校内生命学院、基础医学院、药学院、化工系、致理书院以及北京大学、昌平实验室等单位的近100名师生现场聆听演讲。
清华大学海外名师讲堂是汇集清华大学高端国际交流资源，面向全校师生开办的高层次、前沿性、成系列的海外人士演讲系列，自2007年至今共举办278讲，设有“全球领导力”和“前沿科技”两大系列。演讲人汇集诺贝尔奖得主、著名学者、外国政要、知名大学校长、跨国企业高管等名家名人。
合影
