李丕龙 博士

研究员

1996-2000年,北京大学                               学士

2000-2002年,香港科技大学                        硕士

2002-2009年,德克萨斯大学西南医学中心  博士

2009-2010年,德克萨斯大学西南医学中心  博士后

2010-2015年,宾夕法尼亚大学                    博士后

2016-至今        清华大学                               研究员

 

● 研究兴趣、领域:

真核细胞有许多无脂膜的三维的微米级的细胞器行使非常重要的功能,但它们的形成机理不清楚。 此前我们发现多价蛋白和它们的多价配体会产生“液-液分离相变”,从而产生一个正常的溶液相和一个蛋白富积的粘稠的液体相(Nature, 2012)。这个蛋白富积的液体相的物理学特性与上述的无膜细胞器非常类似。多价的生物大分子在细胞里普遍存在,尤其在这些无膜细胞器里。所以多价介导的“相变”很可能是无膜细胞器形成的重要原因之一。细胞可以通过翻译后修饰来调节一些系统的“相变”的潜能。本实验室致力于研究“相变”在自噬,表观遗传等领域的生物学意义,目前取得初步成果(Cell Research,2018a;Cell Research,2018b)。

另外,宏观上的相变是微观下分子互作的体现。所以,我们可以用相变与否来反映微观下是否有分子/分子相互作用。我们在开发基于“液-液分离相变”的生化系统来在体外或细胞里研究任意分子互作,并且把这些体系优化成适用于体内体外高通量筛选的方法。采用这些方法,我们积极筛选能调控体内异常相变的小分子,探索这些小分子作为干预一些神经退行性疾病和癌症的可能性。

● 代表性论文:


● Li P*, Martins IRS*, Amarasinghe GK*, and Rosen MK. Internal Dynamics Control Activation and Activity of the Autoinhibited Vav DH Domain. Nat. Struct. Mol. Biol. 2008, 15:613. 

Yu B*, Martins IRS*, Li P et al. Structural and Energetic Mechanisms of Cooperative Autoinhibition and Activation of Vav1. Cell 2010, 140:246-256. 

Zhang R, So B*, Li P*, Yong J, Glisovic T, Wan L and Dreyfuss G. Structure of a Key Intermediate of the SMN Complex Reveals Gemin2’s Crucial Function in snRNP Assembly. Cell 2011, 146:384-395. 

Li P.#, Martins IRS, and Rosen MK. The Feasibility of Parameterizing Four-state Equilibria Using Relaxation Dispersion Measurements. Journal of Biomolecular NMR 2011, 51:57-70. 

Li P*, Banjade S*, Cheng H*, et. al and Rosen MK. Phase transitions in the assembly of multivalent signalling proteins. Nature 2012, 483:336-340.

Sun D*, Wu R*, Zheng J, Li P.#, and Yu L#. Polyubiquitin chain-induced p62 phase separation drives autophagic cargo segregation. Cell Research 2018a,28:405-415.

Zhao S.*, Cheng L.*, Gao Y.*, Zhang B.*, Zheng X., Wang L., Li P.#, Sun Q.#, and Li H.#. Plant HP1 protein ADCP1 links multivalent H3K9 methylation readout to heterochromatin formation. (Cell Research,      accepted,2018b).

Fang, X.*, Wang, L.*, Ishikawa R.*, ...., Li, P.#, and Dean, C.#. (Nov. 2018. Submitted to Nature)

*: Equal contribution #: Corresponding author

 

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